Todos já sabem que Resident Evil 6 permite que o jogador controle de três personagens: Leon S. Kennedy, Chris Redfield e Jake Muller. Cada personagem tem um parceiro, respectivamente: Helena Harper, Piers Nivans e Sherry Birkin. Mas, de acordo com informações divulgadas pela Capcom, a história dos personagens irá se “cruzar” de várias maneiras. Durante o modo campanha, o jogo é jogado normalmente co-op com dois jogadores (online ou offline). No entanto, nos “crossover points”, onde as narrativas se encontram, o número de jogadores em co-op poderá se expandir para quatro.

Também foi revelado que RE6 possui um sistema de habilidade de personagens, com a possibilidade de upgrades para melhorara capacidade de dano, maior velocidade de recarregamento de armas e barra de energia aumentada. Habilidades como a capacidade de pilotar veículos, tais como motos, carros e carros de neve.